中医药治疗老年性失眠的作用机制研究进展
发布时间:2024-12-16点击量:1381
引用:吴俊,杨霞.中医药治疗老年性失眠的作用机制研究进展[J].中医药导报,2024,30(7):109-112.
失眠是一种具有频繁且持续的入睡困难、睡眠维持困难、睡眠质量满意度不足等为特征的睡眠障碍[1]。老年性失眠发生率为30%~40%,已成为神经内科的第二大疾病[2]。目前老年性失眠的病因尚不明确,有研究[3]显示老年慢性失眠患者血清促肾上腺皮质激素释放激素、皮质醇水平升高,与其睡眠质量下降密切相关。现代医学对于老年性失眠首选心理和行为治疗,如认知行为疗法(cognitive behavioral therapy for
insomnia,CBT-I)[1]。由于CBT-I存在难以开展、费用较高等问题,安眠药物治疗更加常见[4],如非苯二氮䓬类、抗抑郁药等[5],长期服用可造成神经功能损伤、停药后失眠症状加重等不良反应。中医药在治疗老年性失眠等慢性疾病方面成就颇多。在中医学中失眠属于“不寐”,血是人的精神载体,肝藏血的功能受损,血不养神、化神从而导致不寐。笔者收集了关于中医药治疗老年性失眠的文献进行分析,从中医理论、影响睡眠的相关因子、血液动力学、中枢神经功能等方面综述了老年性失眠的中医药作用机制研究进展。
1 老年性失眠的中医病机和治疗
1.1 气血阴阳亏虚
中医学认为老年性失眠发生的病机常与正气虚损密切相关。随着年龄的增长,脏腑功能逐渐衰弱,气血阴阳损耗,造成气虚、阳虚、阴虚等情况。阴阳之间消长失衡,肾阴亏虚不能上制心火,心火旺、神不安则烦躁难寐,肝肾之阴虚损,本脏相火上炎以助君火,致火扰心神而不寐,即下阴不足而致阴虚火旺[6]。有学者[7]认为卫气出阳入阴受阻是导致不寐的关键,老年人气血亏虚,脏腑阴阳功能失调,气虚无力推动血液运行形成瘀血,瘀血内阻影响气血生成,心主血脾统血失调,心脾两虚致使老年人不寐。由此可见,老年人不寐与机体功能衰弱、气血阴阳亏虚、心肝脾肾脏腑亏虚等相关。因而在治疗老年顽固性失眠方面,大多以调整气血阴阳、补虚泻实的治疗原则,养心安神与重镇安神药并用[8]。
1.2 痰瘀肝郁实热
《素问·通评虚实论篇》有云“邪气盛则实,精气夺则虚”,老年人不寐除自身正气亏虚之外,与外来邪气侵入体内引发痰热、血瘀、肝郁、实热证亦相关。六淫邪气入侵人体,湿邪影响脾脏运化水气功能,聚而成痰,痰湿郁而化热上扰心神。风寒之邪影响人体血脉运行,血行不畅滞而为瘀,瘀血内阻心脉致使心血运行失常,心神失养。火热之邪侵袭肝经,肝郁气滞不畅扰动心神而不安。因此中医治疗采用祛痰化瘀疏肝解热等化解肝郁气滞、痰热扰心、瘀血阻络等实证[9]。
1.3 心脾肝肾同治
在中医特色治疗老年性失眠方面,多根据补益心脾、补肾填阴、交通心肾、疏肝理气等原则进行辨证治疗,三阴交、四神聪、心俞、百会、内关、太溪为治疗老年性失眠最常用腧穴[10]。王馨等[11]采用耳针联合子午流注五音疗法治疗心脾两虚型老年性失眠患者,通过对应耳穴刺激心脾脏腑功能,子午流注五音疗法调和脾胃、补益气血、养心守神,效果优于单纯西药治疗。陈瑾等[12]采用加味吴茱萸散脐灸治疗老年性失眠,通过神阙穴的药物吸收从而激发元气,以吴茱萸散补肾填阴、培本固元达到改善老年人睡眠质量的效果。特色推拿手法中三部推拿法[13]采用头部推拿以镇静安神、腹部推拿以调理脾胃气机、背部推拿以交通心肾,通达全身气血,促使脏腑阴阳平衡,达到安神效果。牟艳艳等[14]针刺心俞、肾俞穴泻心火下交于肾、滋肾阴上交于心,使心肾相交,显著改善了心肾不交型老年性失眠患者的睡眠功能。王杰等[15]针刺太冲、足三里、三阴交、内关等穴位以健脾补虚、交济心肾、疏肝理气,联合心理辅导治疗老年性失眠,疗效显著。
2 中医药治疗调节神经递质
2.1 中药及其汤剂、中成药治疗
现代医学研究发现造成失眠的常见原因有兴奋性神经递质兴奋过度、抑制性神经递质抑制不足等[16]。兴奋性神经递质有谷氨酸(glutamate,Glu)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)等,抑制性神经递质有γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等。笔者查找文献发现中药及其汤剂可以通过调节神经递质,使其恢复正常水平来改善失眠症状。游秋云等[17]建立老年性失眠模型大鼠,采用酸枣仁汤治疗,发现酸枣仁汤的治疗机制与减少脑内氨基酸毒性,下调大脑GABAA受体α1、γ2亚单位mRNA表达密切相关。刘晨曦[18]采用加味酸枣仁汤联合西药治疗失眠,发现西药联合加味酸枣仁汤对5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindole acetic acid,5-HIAA)水平改善更明显。张珣等[19]采用健脾养心安神中药方联合CBT-I治疗老年性失眠效果显著,发现健脾养心安神方能够调节中枢神经递质,提高5-HT、降低食欲素A水平。靳鸽等[20]发现高频中药酸枣仁、柏子仁、甘草、远志等的关键活性成分槲皮素可以减轻神经炎症信号,调控5-HT、NE、DA在脑组织中的比例。李玲等[21]采用平肝活血化痰中药治疗老年性失眠患者,治疗后中药组患者血清5-HT明显高于西药组,血清DA明显低于西药组,表明平肝活血化痰中药具有调节中枢神经递质的作用,能够改善老年人睡眠质量。随着中药的研究发展,中成药因其安全、疗效保障、性质稳定、服药便利等优点在临床中普遍应用。如枣仁安神中成药通过影响5-HT受体、GABA-苯二氮䓬受体的介导,从而调节神经递质水平达到改善睡眠的效果[22]。
2.2 针灸推拿治疗
针灸、推拿因其较高安全性、副作用小、疗效显著在治疗老年性失眠方面备受推崇[23-24]。王菁等[25]运用三部推拿手法治疗失眠患者,发现推拿治疗有助于调节神经递质5-HT、DA水平。刘思然等[26]发现针灸对于神经递质如GABA、5-HT、Glu等均具有调节作用。此外,刘吉权等[27]采用眠三针法联合重复经颅磁治疗老年性失眠患者,其5-HT水平、睡眠质量明显提高,为治疗老年性失眠提供更多参考。由此表明中医药特色疗法如中药汤剂、中成药制剂、针灸推拿手法治疗老年性失眠效果显著,可通过抑制兴奋性神经递质、提高抑制性神经递质水平从而改善老年人的睡眠质量。
3 中药改善中枢神经功能
研究显示海马神经元细胞的损伤与睡眠障碍密切相关[28]。笔者查询文献发现中药及其制剂能够改善中枢神经的功能,通过抑制海马神经元细胞凋亡以恢复中枢神经功能,达到治疗失眠的效果。王婷婷等[29]发现酸枣仁-延胡索中药配伍可调节肝郁型失眠小鼠的海马神经元细胞的凋亡。于兰等[30]研究发现柴胡疏肝散介入肝郁型失眠大鼠能够改善海马CA1区的神经元结构,抑制海马神经元细胞凋亡,从而改善失眠大鼠的症状。徐添等[31]以四逆汤合甘桂龙牡汤为温阳法与地西泮对比,发现采取温阳法的大鼠睡眠障碍得到明显改善,作用机制与减轻海马神经元损伤凋亡、抑制炎症相关。倪永骋等[32]采用珍枣胶囊治疗老年性失眠患者,影像学检查显示左海马区局部一致性下降,提示珍枣胶囊通过抑制颞叶、海马区脑功能异常活跃达到镇静安眠的作用。赵婷等[33]采用健脑安神法针刺治疗失眠疗效显著,可增强尾状核种子区与全脑区的连接强度。
4 中医药治疗改善睡眠相关因子、血液动力学
4.1 睡眠相关因子
笔者整合文献发现神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、炎症因子、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平与睡眠质量密切相关。NPY可调节人体昼夜生物节律,与神经递质发挥协调作用,失眠患者的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平升高会通过血脑屏障影响神经再生、5-HT代谢[34]。炎症因子如白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、TNF等通过调控睡眠觉醒周期而促使睡眠障碍发生,其水平降低可以增加睡眠时间、提高睡眠质量[35]。BDNF通过促进5-HT分泌、神经细胞增殖来改善患者的睡眠质量[36]。中成药、针刺、推拿等中医治疗方法能够通过调节睡眠相关因子水平改善老年性失眠。徐金梅等[34]发现枣仁安神颗粒联合西药有助于调节患者NPY、BDNF、TNF-α的水平达到治疗老年失眠症的良好效果。段文喆等[37]发现舒眠胶囊通过调节Toll样受体、TNF、PI3K/AKT炎症信号通路发挥治疗失眠疗效,舒眠胶囊的有效成分与TNF、IL-6、AKT1等炎症因子分子对接良好,具有调节炎症因子的作用。针刺通过核心腧穴靶点的炎症因子通路如IL-6、IL-10、TNF、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)等发挥治疗失眠的作用[38]。三部推拿法能改善BDNF水平,恢复神经系统平衡[25]。
4.2 血液动力学
有研究[39]发现失眠患者的血液具有黏浓聚凝等血流动力学的改变,实验室检测多项血液参数异常,提示通过改善患者血液动力学功能可能对失眠治疗具有效果。黄攀登等[40]采用百乐眠胶囊联合西药治疗老年慢性失眠症,发现百乐眠胶囊组治疗效果更好,对血流动力学改善更明显。推拿手法按摩脑部穴位有利于刺激脑部经络,增加患者脑部血流量,改善血液动力以改善失眠患者睡眠质量[25]。
5 小
结
老年性失眠的虚实病机可导致机体心肝脾肾功能失调,治疗上宜以调节气血阴阳、脏腑功能平衡、补虚泻实为原则。CBT-I是国内外推荐的失眠一线治疗方法,临床普遍认为治疗老年人失眠症时因西药的不良反应风险,应避免使用苯二氮
类、抗抑郁药物[41]。由于中医药特色疗法能通过调节老年性失眠的神经递质、睡眠因子水平,改善中枢神经功能、血液动力学等发挥良好治疗效果,具有发展前景。因此未来在老年性失眠的临床治疗中要多联合CBT-I、中医药、心理治疗等疗法。但目前中医药研究学者对于老年性失眠的病因病机及治疗未达成共识,缺乏足够的证据表明哪种干预方式对老年性失眠更有效[42],同时由于试验方法的质量偏低,中医药治疗老年性失眠的有效性不能被完全证实[43]。在未来研究过程中需要扩大样本量、多中心对照、建立合理动物实验模型、多学科交叉,同时加强中药药理分析,对中医药治疗老年性失眠的相关因子作用机制进一步深入探讨。
参考文献
[1] 中国睡眠研究会.中国失眠症诊断和治疗指南[J].中华医学杂志,2017,97(24):1844-1856.
[2] 卢玉俊,于小刚,代晶晶,等.失眠机理的中西医研究进展[J].中国社区医师,2021,37(14):8-9.
[3] 江伟,宋万灯,章福彬,等.老年慢性失眠患者血清下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平变化及其与睡眠质量和认知功能的相关性[J].中国医药导报,2023,20(2):122-125.
[4] MADARI
S, GOLEBIOWSKI R, MANSUKHANI M P, et al. Pharmacological management
of insomnia[J]. Neurotherapeutics,2021,18(1):44-52.
[5] 刘梦姣,付伟,胡永恒,等.中西医治疗失眠的研究进展[J].医药导报,2022,41(5):684-686.
[6] 叶良策,康骏,胡悫,等.从阴火探析老年人失眠的病因病机和诊治[J].中医药通报,2021,20(3):27-29.
[7] 张雅丽,谭涛,李丹丹.李丹丹运用归脾汤合小柴胡汤加减治疗老年性失眠经验[J].中医药导报,2023,29(5):151-153.
[8] 王旭杰,唐威,王妙然,等.李秋艳治疗老年顽固性失眠临证经验撷英[J].上海中医药杂志,2022,56(1):43-45,53.
[9] 陈瑞丹,代景妍,吴贝贝,等.基于因子分析及关联规则的老年慢性失眠组方规律分析[J].现代中西医结合杂志,2021, 30(30):3372-3376.
[10] 韩强,侯学思,程璐,等.针刺治疗老年性失眠选穴规律与特色的分析研究[J].中国针灸,2021,41(12):1405-1408.
[11] 王馨,崔相楠,孙芳,等.耳穴贴压联合子午流注五音疗法治疗心脾两虚型老年性失眠疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2021,30(32):3636-3639.
[12] 陈瑾,肖碧银,邱小雅,等.加味吴茱萸散脐疗从肾论治老年性失眠的临床研究[J].光明中医,2021,36(11):1817-1820.
[13] 马亮亮,杨涛,梁爽,等.从调气安神角度探讨三部推拿法治疗失眠症的理论基础[J].中华中医药杂志,2022,37(7):3936-3939.
[14] 牟艳艳,毕月萍,杨文佳,等.“交通心肾”针刺疗法对心肾不交型失眠症老年患者睡眠及认知功能的影响[J].中医药通报,2023,22(4):49-53.
[15] 王杰,刘莹,张艳玲,等.针灸联合心理辅导治疗老年人失眠的疗效[J].中国老年学杂志,2020,40(12):2598-2600.
[16] 姜海洲,韦姗姗,胡金,等.睡眠-觉醒相关神经递质的研究进展[J].中国病理生理杂志,2023,39(7):1310-1317.
[17] 游秋云,王平,孔明望,等.酸枣仁汤对老年失眠证候模型大鼠脑组织Glu、GABA及GABAA受体表达的影响[C]//科技引领产业、支撑跨越发展:第六届湖北科技论坛论文集,2011:216-219.
[18] 刘晨曦.加味酸枣仁汤联合西药治疗失眠42例临床观察[J].湖南中医杂志,2020,36(9):36-38.
[19] 张珣,刘颖慧,李玲,等.健脾养心安神方联合认知行为疗法治疗老年失眠症的临床疗效及对血清5-羟色胺、食欲素A水平的影响[J].广州中医药大学学报,2023,40(8):1902-1910.
[20] 靳鸽,冯志海,赵一冰,等.回顾性“真实世界”研究原发性失眠中医证治规律及高频中药的作用机制[J].中国医院药学杂志,2022,42(5):549-554.
[21] 李玲,成立,游晓艳,等.平肝活血化痰法治疗老年失眠症的临床疗效及对血清5-羟色胺、多巴胺、褪黑素水平的影响[J].广州中医药大学学报,2022,39(7):1498-1505.
[22] 解满江,屠鹏飞,张庆英.枣仁安神成方制剂的研究进展[J].中国中药杂志,2021,46(6):1301-1326.
[23] WU J R, SHI Y, WANG X C, et al. Efficacy and safety of
acupuncture for senile insomnia:A protocol for systematic review and meta-analysis[J]. Medicine,2021, 100(29):e26700.
[24] LIU Y, BAI X J, ZHANG H S, et al. Efficacy and safety of tuina
for senile insomnia:A protocol for systematic review and meta-analysis[J]. Medicine,2022,101(8):e28900.
[25] 王菁,刘旭峰,薛卫国.中医推拿疗法治疗失眠的临床疗效及安全性观察[J].贵州医药,2021,45(3):432-433.
[26] 刘思然,于本性,刘丽莎,等.针灸治疗失眠作用机制探讨[J].辽宁中医药大学学报,2022,24(6):194-200.
[27] 刘吉权,邓丽霞.“眠三针”配合重复经颅磁刺激改善脑卒中后失眠的临床研究[J].中医药导报,2021,27(1):99-102.
[28]
EYDIPOUR Z, NASEHI M, VASEGHI S, et al. The role of 5-HT4 serotonin receptors in the CA1 hippocampal
region on memory acquisition impairment induced by total (TSD) and REM sleep
deprivation(RSD)[J]. Physiol Behav,2020,215(3):112788.
[29] 王婷婷,郝蕾,王芮,等.酸枣仁-延胡索配伍对肝郁型失眠小鼠的作用及机制研究[J].中药新药与临床药理,2021, 32(5):619-626.
[30] 于兰,宋丽华,刘畅,等.柴胡疏肝散对肝郁失眠大鼠海马的作用机制[J].中国老年学杂志,2023,43(7):1640-1645.
[31] 徐添,黄春华,官磊瑶,等.温阳法调控失眠大鼠海马炎症反应及神经元凋亡的机制研究[J].现代中西医结合杂志,2023,32(11):1496-1503,1510.
[32] 倪永骋,谢姝玥,张彪,等.基于静息态功能磁共振评价珍枣胶囊治疗老年原发性失眠的疗效研究[J].中医临床研究,2020,12(28):14-16.
[33] 赵婷,徐辉,赵腾,等.健脑安神法针刺治疗失眠及对磁共振脑功能成像的影响[J].中国针灸,2021,41(7):767-773.
[34] 徐金梅,周晓香.枣仁安神颗粒联合右佐匹克隆治疗老年原发性失眠症的临床研究[J].现代药物与临床,2022,37(9):2012-2016.
[35] 黄露艳,方瑜,顾玲艳.加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗心胆气虚型失眠疗效观察[J].世界中西医结合杂志,2020, 15(3):549-551,555.
[36] 范清雨,杨新利,张桂莲,等.慢性失眠患者认知功能与睡眠质量、血清鸢尾素和脑源性神经营养因子水平的相关性研究[J].中国临床神经科学,2021,29(4):399-405.
[37] 段文喆,李俊男,李景淳,等.基于网络药理学和分子对接探讨舒眠胶囊治疗失眠的作用机制[J].世界中医药,2022,17(9):1246-1253.
[38] 赫书宏,朱路文,张金朋,等.基于数据挖掘探讨针刺治疗原发性失眠核心腧穴的作用机制[J].针灸临床杂志,2023, 39(1):55-62.
[39] BLAKE
M J, TRINDER J A, ALLEN N B. Mechanisms underlying
the association between insomnia, anxiety, and depression in adolescence: Implications for behavioral sleep
interventions[J].Clin Psychol Rev,2018,63(5):25-40.
[40] 黄攀登,董利平,傅银银,等.盐酸曲唑酮联合百乐眠胶囊治疗老年人慢性失眠伴焦虑抑郁的临床疗效观察及对患者血流动力学的影响[J].川北医学院学报,2023,38(3):328-332.
[41] BREWSTER G S, RIEGEL B, GEHRMAN P R. Insomnia in the Older
Adult[J]. Sleep Med Clin,2022,17(2):233-239.
[42] SAMARA M T, HUHN M, CHIOCCHIA V, et al. Efficacy,acceptability,and tolerability of all available
treatments for insomnia in the elderly: A systematic review and network
meta-analysis[J]. Acta Psychiatr Scand,2020,142(1):6-17.
[43] LUAN X, ZHANG X D, ZHOU Y X. The role and clinical
observation of traditional Chinese medicine in relieving senile insomnia: A systematic review and
meta-analysis[J]. Biomed Res Int,2022,2022(5):9484095.
(收稿日期:2023-10-30 编辑:李海洋)